公元前154年，吴王刘濞因为不满朝廷的削藩政策而发动叛乱，与之同时起兵的还有楚王刘戊、赵王刘遂、济南王刘辟光、淄川王刘贤、胶西王刘昂、胶东王刘雄渠等刘姓宗室诸侯王，叛军一路长驱直入，攻打忠于中央朝廷的梁国，杀死数万人。梁孝王据守睢阳城，命韩安国、张羽等人为大将军，抵抗吴、楚之兵。叛军久攻不下，却又因为担心被前后夹击而不敢越过梁国，最终因为粮道为周亚夫所断，叛军只能撤退，后被周亚夫所败。而韩安国因为此事名扬天下。
梁孝王，是汉景帝的同母弟弟，窦太后很宠爱他，允许他有自己推举梁国国相和二千石级官员人选的权力。他进出、游戏的排场，比拟天子，超越了人臣的本分。景帝听说后，心中很不高兴。窦太后得知此事之后迁怒于梁国使臣，向他们查问责备梁王的所作所为。当时韩安国是梁国的使者，便去进见大长公主，向其哭诉，为什么太后对于梁王作为儿子的孝心、作为臣下的忠心，竟然不能明察呢？从前吴、楚、齐、赵等七国叛乱时，从函谷关以东的诸侯都联合起来向西进军，只有梁国与皇上关系最亲，是叛军进攻的阻难。梁王想到太后和皇上在关中，而诸侯作乱，一谈起这件事，眼泪纷纷下落，跪着送我等六人，领兵击退吴楚叛军，吴楚叛军也因为这个缘故不敢向西进军，因而最终灭亡，这都是梁王的力量啊。现在太后却为了一些苛细的礼节责怪抱怨梁王。梁王的父兄都是皇帝，所见到的都是大排场，因此出行开路清道，禁止人们通行，回宫强调戒备，梁王的车子、旗帜都是皇帝所赏赐的，他就是想用这些在边远的小县炫耀，在内地让车马来回奔驰，让天下的人都知道太后和皇帝喜爱他。现在梁使到来，就查问责备。梁王恐惧，日夜流泪思念，不知如何是好。为什么梁王作为儿子孝顺，作为臣下忠心，而太后竟不怜惜呢？大长公主将这些话转告给了太后，太后又转告给了景帝，景帝不再追究此事，梁王逃过一劫。
韩安国因为犯法被关押进了监狱之中，狱卒田甲对他多有欺辱，韩安国表示死灰也会复燃，而此时的田甲沉浸在折辱他人的快感之中，表示复燃就在溺死就是了。后韩安国被赦免，任命为韩国内史，田甲害怕之下逃到山中躲了起来，韩安国以其家人逼迫，田甲终于还是现身了，韩安国并没有追究田甲的事情，最终还是放了他。
公孙诡、羊胜游说梁孝王，要求他向汉景帝请求做皇位继承人和增加封地的事，恐怕朝廷大臣不肯答应就暗地里派人行刺当权的谋臣。以至杀害了原吴国国相袁盎，袁盎虽然不在朝中任职，但是作为老臣，景帝也时常向他问计，而这又是刺杀，加上涉及到册立太子一事，因此景帝十分重视，派使者务必捉拿到公孙诡、羊胜。朝廷前后派了十批使者来捉拿二人，但是都一无所获，而原因则是梁王在包庇二人，但是这件事根本瞒不住朝廷，此事景帝可谓心知肚明，毕竟这二人一定在梁国，而梁国自国相起都被搜查了一遍，唯一没有搜查的就只有梁王府了，碍于窦太后的面子，所以不敢搜查，而韩安国得知此事之后，前去劝说梁王，不要再包庇二人，并且以临江王之旧事警告梁王，如果继续这样下去，那么结局就是只有死了。梁孝王痛哭流涕，感谢韩安国说：“我现在就交出公孙诡、羊胜。”公孙诡、羊胜两人自杀。使者回报景帝，此事解决之后，韩安国得到了景帝和窦太后的赏识，这也为他接下来的升迁打下了基础。
武安侯田蚡担任汉朝太尉，受宠幸而掌大权，韩安国拿了价值五百金的东西送给田蚡。田蚡向王太后说到韩安国，皇上也常说韩安国的贤能，就把他召来担任北地都尉，后来升为大司农。后武安候和魏其候之间发生矛盾，因为两人都是外戚，所以为两人举行庭辨，武帝心向武安候，虽然汲黯等人赞同魏其候却也是不敢说话，而韩安国却也没有帮着武安候说话，武安侯既已退朝，出了停车门，招呼御史大夫韩安国同乘，对于韩安国袖手旁观的行为，他十分的不满，韩安国认为刚刚的时候，武安候应当以退为进，摘下官帽，解下绶带官印，还归皇上，自谦说：‘我以皇帝的心腹，侥幸得此相位，本不称职，魏其侯的话都是对的。而后皇上必会赞赏您的美德，不会罢免您。魏其侯也定会惭愧，闭门咬舌自杀。同时对于武安候的行为，韩安国认为是泼妇骂街，有失身份。武安侯认错说“：争辩时太冲动，没有想到这样做。
闽越、东越互相攻伐，韩安国和大行王恢领兵前往。还没有到达越地，越人就杀死了他们的国王向汉朝投降，汉军也就收兵了。建元六年，武安侯田蚡担任丞相，韩安国担任御史大夫。韩安国为人有大韬略，他的才智足够迎合世俗，但都处于忠厚之心。他贪嗜钱财。他所推荐的都是廉洁的士人，比他自己高明。在梁国推荐了壶遂、臧固、郅他，都是天下的名士，士人因此也对他很称道和仰慕，就是天子也认为他是治国之才。韩安国担任御史大夫四年多，丞相田蚡死了，韩安国代理丞相的职务，给皇帝导引车驾时堕下车，跌跛了脚。天子商量任命丞相，打算任用韩安国，派人去看望他，脚跛得很厉害，于是改用平棘侯薛泽担任丞相。韩安国因病
免职几个月，跛脚好了，皇上又任命韩安国担任中尉。一年多后，调任卫尉。
景帝死后武帝继位，当初景帝在世的时候，在对待匈奴的政策上，韩安国主张和亲，而不主张作战，而恰巧武帝在对待匈奴这件事上一直是一个强硬的主战派，于是韩安国逐渐被疏远，贬官降职。韩安国担任材官将军，驻守在渔阳。韩安国抓到俘虏，俘虏供说匈奴已经远远离去。韩安国立即上书皇帝说现在正是农耕时节，请求暂时停止屯军。停止屯军一个多月，匈奴又大举入侵上谷、渔阳。韩安国的军营中仅有七百多人，出迎与匈奴交战，无法取得胜利，又退回军营中。匈奴俘虏掠夺了一千多人和牲畜财物而离去。天子听到这个消息后，很恼火，派使者责备韩安国。调韩安国更加往东移动，驻守在右北平。因为当时匈奴的俘虏供说要侵入东方。汉武帝这是打算趁此机会借匈奴人之手除掉韩安国。
韩安国既被疏远，很不得意；领兵驻防又被匈奴所欺侮，损失伤亡很多，内心觉得非尝谘愧。希望能够回到朝廷，却更被调往东边驻守，心里非常失意而闷闷不乐。过了几个月，生病吐血而死。韩安国虽然是一个忠厚额的人，但却贪于财货，也曾经向田蚡行贿，但是这却并不影响他的名声。只能说是遇到了武帝这个坚决的主战派很倒霉。最终死在右北平，死前的韩安国想必也是想着能够回到家乡吧。只是注定不能如愿了。
参考资料
《史记》
《汉书》